Digossina 70

+

DIGOXIN FARMACOCINETICA Descrizione Digossina è usato in diverse patologie cardiache, come la fibrillazione atriale ed insufficienza cardiaca. Con il suo effetto inotropo positivo, digossina aumenta la forza muscolare cardiaco di contrazione. Allo stesso tempo, digossina ha un effetto cronotropo negativo che riduce la frequenza cardiaca dalla sua influenza sul percorso cardiaca conduzione elettrica. Digossina è ben assorbita nel tratto intestinale gastrointestinale, e non c'è massiccia epatica primo passaggio. Digoxins biodisponibilità orale rimane solitamente elevata (70-80), anche se considerevole metabolismo della digossina nel tratto gastrointestinale può verificarsi in alcuni pazienti mediante idrolisi in ambiente acido dello stomaco o mediante digestione dai batteri intestinali. Pertanto, quando un tale paziente è posto su un antibiotico ad ampio spettro che elimina molti dei batteri intestinali, la biodisponibilità della digossina può aumentare improvvisamente. Digossina ha un ampio volume di distribuzione. a causa della sua alta affinità per i muscoli scheletrici e cardiaci, intestino e reni. Digossina ha una fase di distribuzione distinti. che dura 6-8 ore e quindi la sua disposizione è meglio descritta da un modello farmacocinetico a due compartimenti. Il tessuto adiposo non è un serbatoio per la digossina, pertanto, il dosaggio dovrebbe essere basata sulla massa magra stimata. Questo è spesso fonte di confusione e dosaggio appropriato. Il legame con le proteine ​​plasmatiche. soprattutto l'albumina, in media 20 a 30. Digossina distribuisce in modo incompleto attraverso la barriera placentare. La maggior parte della digossina venga eliminato immodificato dai reni. La clearance renale della digossina supera la velocità di filtrazione glomerulare della sua frazione libera, indicando così un componente della secrezione tubulare. secrezione tubulare è mediata dal trasportatore multidrug attiva, p-glicoproteina. Questo p-glicoproteina può essere inibita da spironolattone, chinidina, verapamil e amiodarone. L'insufficienza renale diminuisce anche la clearance della digossina, e può causare l'accumulo a livelli tossici se il dosaggio non è adatta a fondo. Una piccola frazione di digossina viene metabolizzato dal fegato e circa 8 subisce un ciclo enteroepatico. L'emivita di eliminazione della digossina è lunga. Pertanto, in assenza di una dose di carico. il tempo necessario per raggiungere lo stato stazionario, dopo l'avvio di un regime di somministrazione ripetuta, è di circa 5 a 7 giorni. L'indice terapeutico della digossina è molto stretta. Gravi effetti tossici, come aritmie cardiache (ad esempio bradicardia, blocco cardiaco, aritmie ventricolari), possono verificarsi in concentrazioni plasmatiche solo due volte l'terapeutica intervallo di concentrazione plasmatica. implicazioni cliniche solito una dose di carico viene somministrato all'inizio di una terapia a lungo termine. Questa dose viene somministrata in quantità frazionate nell'arco di una giornata, al fine di raggiungere concentrazioni terapeutiche rapidamente evitando il più possibile le concentrazioni plasmatiche di picco tossiche. In assenza di insufficienza renale, la dose di carico viene preso come 3-4 volte la dose di mantenimento. Grazie al suo basso indice terapeutico ed i metodi prontamente disponibili per misurare la concentrazione plasmatica, digossina è un ottimo candidato per il monitoraggio terapeutico (TDM). Pertanto, TDM è ampiamente usato per adattare i singoli regimi di dosaggio digossina. Per valutare la concentrazione allo stato stazionario, la concentrazione plasmatica deve essere misurata 5 a 7 giorni dopo l'inizio o dosaggio modifica di un regime di somministrazione ripetuta. Il campione di sangue deve essere disegnato almeno 8 ore dopo l'ultima dose, in modo che la concentrazione riflette la fase di eliminazione e l'impregnazione tissutale. L'intervallo terapeutico attraverso la concentrazione è 0,8 a 2 microgrammi / L. Dal momento che la maggior parte della digossina viene escreto immodificato nelle urine, i pazienti con insufficienza renale (ad esempio i pazienti anziani) sono inizialmente dato dosi più basse di digossina. Successivamente, il dosaggio viene ulteriormente adattata all'individuo secondo TDM.