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Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare COMBIVIR modo sicuro ed efficace. Vedi informazioni esaustive sulla prescrizione di Combivir. COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) Compresse 150 mg / 300 mgInitial US Soddisfazione: 1997 COMBIVIR 05:25 EDT 27 ago 2014 Bioportfolio Nota: Mentre tentiamo di mantenere i nostri record up-to-date non si dovrebbe fare affidamento su questi dettagli di essere precisi senza prima consultare un professionista. Clicca qui per leggere la nostra piena di responsabilità medica. Zidovudina, uno dei 2 principi attivi in COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) Tablets, è stato associato a tossicità ematologica tra cui neutropenia ed anemia. in particolare nei pazienti con malattia avanzata da HIV -1 vedere avvertenze e precauzioni (5.1). L'uso prolungato di zidovudina è stata associata con miopatia sintomatica vedere avvertenze e precauzioni (5.2). L'acidosi lattica ed epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici da soli o in combinazione, compreso lamivudina, zidovudina, e altri antiretrovirali. Sospendere il trattamento se i risultati clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciato verificano vedere avvertenze e precauzioni (5.3). esacerbazioni acute di epatite B sono stati riportati in pazienti che sono co-infettati con il virus dell'epatite B (HBV) e HIV-1 e hanno interrotto la lamivudina, che è una componente di Combivir. La funzionalità epatica deve essere monitorata attentamente con follow up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi nei pazienti che interrompono COMBIVIR e sono co-infettati con HIV-1 e HBV. Se del caso, l'inizio della terapia anti-epatite B può essere giustificata vedere avvertenze e precauzioni (5.4). COMBIVIR, una combinazione di due analoghi nucleosidici, è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1. La dose orale raccomandata di Combivir negli adulti HIV-1-infetti e adolescenti di peso superiore o uguale a 30 kg è di 1 compressa (contenente 150 mg di lamivudina e 300 mg di zidovudina) due volte al giorno. La dose orale raccomandata di compresse Combivir segnati per i pazienti pediatrici con peso maggiore o uguale a 30 kg e per i quali una solida forma di dosaggio orale è appropriato è di 1 compressa somministrata due volte al giorno. Prima di prescrivere Combivir compresse, i bambini dovrebbero essere valutati per la capacità di deglutire le compresse. Se un bambino non è in grado di inghiottire una pasticca COMBIVIR, le formulazioni orali liquidi devono essere prescritti: EPIVIR (lamivudina) Soluzione orale e RETROVIR Sciroppo (zidovudina). Perché Combivir è un farmaco di associazione a dose fissa, non dovrebbe essere prescritto per i pazienti pediatrici di peso inferiore a 30 kg o pazienti che necessitano di un aggiustamento del dosaggio, come quelli con la funzione ridotta renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min), i pazienti con insufficienza epatica di valore, o pazienti sperimentando dose-limitante reazioni avverse. formulazioni orali liquide e solide dei singoli componenti COMBIVIR sono disponibili per queste popolazioni. Combivir compresse sono di colore bianco, ha segnato, rivestite con film, compresse a forma di capsula modificati, impresso su entrambe le facce tablet, in modo tale che una volta rotto a metà, il codice completo GX FC3 è presente su entrambe le metà del tablet (GX su un lato e FC3 sulla faccia opposta della tavoletta). Combivir compresse sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità precedentemente dimostrato clinicamente significativo (ad esempio anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson) per uno qualsiasi dei componenti del prodotto. Zidovudina, un componente di COMBIVIR, è stato associato a tossicità ematologica tra cui neutropenia ed anemia, in particolare nei pazienti con HIV in fase avanzata-1 malattia. Combivir deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno osso compromesso osseo dimostra granulociti conta meno di 1.000 cellule / mm o di emoglobina inferiore a 9,5 g / dL vedere le reazioni avverse (6.1). emocromo frequenti sono fortemente raccomandati nei pazienti con HIV in fase avanzata-1 malattie che sono trattati con Combivir. emocromo periodici sono raccomandati per altri pazienti HIV-1-infetti. Se anemia o neutropenia si sviluppa, può essere necessaria l'interruzione del dosaggio. Miopatia e miosite, con cambiamenti patologici simili a quella prodotta da HIV-1 malattia, sono stati associati con l'uso prolungato di zidovudina, e quindi possono verificarsi con la terapia con Combivir. L'acidosi lattica ed epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici da soli o in combinazione, compreso lamivudina, zidovudina, e altri antiretrovirali. La maggior parte di questi casi sono stati nelle donne. L'obesità e l'esposizione prolungata nucleosidico possono essere fattori di rischio. Particolare cautela deve essere esercitata nel somministrare COMBIVIR a pazienti con fattori di rischio noti per le malattie del fegato tuttavia, i casi sono stati segnalati anche in pazienti senza fattori di rischio noti. Il trattamento con Combivir deve essere sospeso nei pazienti che sviluppa segni clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata (che possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di transaminasi marcati). Post-trattamento esacerbazioni dell'epatite: Negli studi clinici nei pazienti non-HIV-1-infetti trattati con lamivudina per cronica da HBV, evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite sono comparse dopo l'interruzione della lamivudina. Queste esacerbazioni sono state rilevate principalmente dagli incrementi delle ALT sieriche in aggiunta al riemergere di epatite B DNA virale (HBV DNA). Sebbene la maggior parte gli eventi sembrano essere stati auto-limitata, decessi sono stati riportati in alcuni casi. Eventi simili sono stati riportati dall'esperienza post-marketing, dopo le modifiche da HIV-1, i regimi di trattamento contenente lamivudina a regimi non contenente lamivudina nei pazienti infettati con l'HIV-1 e HBV. La relazione causale con l'interruzione del trattamento con lamivudina è sconosciuta. I pazienti devono essere attentamente monitorati, con un follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Ci sono prove sufficienti per stabilire se la ripresa della lamivudina altera il corso delle esacerbazioni post-trattamento dell'epatite. Le differenze importanti tra i prodotti contenente lamivudina: Combivir compresse contengono una dose più alta dello stesso principio attivo (lamivudina) di EPIVIR-HBV (lamivudina) Compresse e Soluzione orale. EPIVIR-HBV è stato sviluppato per il trattamento dell'epatite cronica B. La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite cronica B in pazienti co-infettati con HIV-1 e HBV. Emergere di HBV resistente alla lamivudina: In pazienti non affetti da HIV trattati con lamivudina per l'epatite B cronica, comparsa di HBV resistente alla lamivudina è stato rilevato ed è stato associato con la risposta al trattamento diminuita (vedere tutte le informazioni sulla prescrizione di EPIVIR-HBV per ulteriori informazioni). L'emergere di epatite B varianti di virus associate alla resistenza alla lamivudina è stata riportata anche in pazienti HIV-1-infetti che hanno ricevuto terapie antiretrovirale contenente lamivudina in presenza di infezione concomitante da virus dell'epatite B. Combivir è una combinazione a dose fissa di lamivudina e zidovudina. Combivir non deve essere somministrato in concomitanza con altri lamivudina o zidovudina prodotti contenenti compresa quella con Epivir compresse (lamivudina) e soluzione orale, EPIVIR-HBV compresse e soluzione orale, RETROVIR (zidovudina) compresse, capsule, sciroppi, e IV Infusion, Epzicom (abacavir solfato e lamivudina) Compresse, o Trizivir (abacavir solfato, lamivudina, e zidovudina) compresse o prodotti contenenti emtricitabina, Atripla inclusa (efavirenz, emtricitabina, tenofovir e), EMTRIVA (emtricitabina), o TRUVADA (emtricitabina e tenofovir). Studi in vitro hanno dimostrato ribavirina può ridurre la fosforilazione di pirimidinici analoghi nucleosidici come lamivudina e zidovudina. Anche se nessuna prova di un farmacocinetica o un'interazione farmacodinamica (ad esempio, la perdita di HIV-1 soppressione virologica / HCV) è stata osservata quando ribavirina è stato somministrato con lamivudina o zidovudina in HIV-1 pazienti co-infetti / HCV vedere Farmacologia Clinica (12.3), scompenso epatico (alcuni fatali) si è verificato in HIV-1 / HCV pazienti co-infetti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione per l'HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina. I pazienti trattati con interferone alfa con o senza ribavirina e Combivir deve essere attentamente monitorati per tossicità associata al trattamento, scompenso epatico in particolare, neutropenia ed anemia. L'interruzione del Combivir deve essere considerato come clinicamente appropriato. La riduzione della dose o l'interruzione di interferone alfa, Ribavirina, o entrambi dovrebbero essere considerati se vengono rispettate peggioramento tossicità cliniche, tra cui scompenso epatico (ad esempio di Child-Pugh superiore a 6) (vedi le informazioni complete sulla prescrizione di interferone e ribavirina). Un peggioramento dell'anemia è stata riportata in HIV-1 pazienti co-infetti / HCV trattati con ribavirina e zidovudina. La somministrazione concomitante di ribavirina e zidovudina non è consigliato. Combivir deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di pancreatite o di altri fattori di rischio significativi per lo sviluppo di pancreatite. Il trattamento con Combivir deve essere interrotto immediatamente se clinici segni, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite si verificano vedere le reazioni avverse (6.1). Sindrome da ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, compresi Combivir. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale, i pazienti il cui sistema immunitario rispondere possono sviluppare una risposta infiammatoria alle infezioni opportunistiche indolenti o residuali (come l'infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite jirovecii PCP polmonite o la tubercolosi), che potrebbero richiedere un'ulteriore valutazione e trattamento . Ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo tra cui obesità centrale, l'allargamento di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), atrofia periferica, deperimento del viso, l'ingrandimento del seno, e l'aspetto cushingoide sono stati osservati nei pazienti trattati con terapia antiretrovirale. Il meccanismo e conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. Una relazione causale non è stata stabilita. Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica. Lamivudina più zidovudina somministrata come formulazioni separate: In 4 studi randomizzati e controllati di Epivir 300 mg al giorno più RETROVIR 600 mg al giorno, le seguenti reazioni avverse selezionate e sono state osservate anomalie di laboratorio (vedi tabelle 1 e 2). La pancreatite è stata osservata in 9 dei 2.613 pazienti adulti (0.3) che hanno ricevuto EPIVIR in studi clinici controllati vedere Avvertenze e Precauzioni (5.7). anomalie di laboratorio selezionati osservate durante la terapia sono elencate nella Tabella 2. Tabella 1. selezionati clinici Le reazioni avverse (5 Frequenza) in 4 studi clinici controllati con EPIVIR 300 mg / die e RETROVIR 600 mg / die di frequenze di queste anomalie di laboratorio erano più alti nei pazienti con lievi anomalie di laboratorio al basale. Oltre alle reazioni avverse riportate negli studi clinici, le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Epivir, RETROVIR, e / o di Combivir. Perché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, le stime di frequenza non possono essere fatte. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione di loro gravità, la frequenza di segnalazione, o potenziale nesso causale a EPIVIR, RETROVIR, e / o di Combivir. Organismo in Generale: ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo vedi avvertenze e precauzioni (5.9). Endocrine e metaboliche: ginecomastia, iperglicemia. Gastrointestinale: mucosa orale pigmentazione, stomatite. Generale: vasculite, debolezza. Ematico e linfatico: anemia, (tra cui aplasia eritroide pura e anemie progressione in terapia), linfoadenopatia, splenomegalia. Epatica e pancreatica: acidosi lattica e steatosi epatica, pancreatite, esacerbazione post-trattamento dell'epatite B Vedi inscatolati di avvertimento, avvertenze e precauzioni (5,3), (5,4), (5,7). Ipersensibilità: reazioni di sensibilizzazione (compresa anafilassi), orticaria. Muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, CPK elevazione, rabdomiolisi. Nervoso: Parestesia, neuropatia periferica, convulsioni. Respiratorio: respiro anomalo suoni / affanno. Pelle: alopecia, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Nessuno studio di interazione farmacologica sono stati condotti utilizzando Combivir Compresse vedere Farmacologia Clinica (12.3). Lamivudina: Zalcitabina: la lamivudina e zalcitabina possono inibire la fosforilazione intracellulare di uno con l'altro. Pertanto, l'uso di COMBIVIR in combinazione con zalcitabina non è raccomandata. Zidovudina: stavudina: L'uso concomitante di COMBIVIR con stavudina deve essere evitata in quanto un rapporto antagonistico con la zidovudina è stata dimostrata in vitro. Analoghi nucleosidici del DNA che interessano la replica: alcuni analoghi nucleosidici che influenzano la replicazione del DNA, quali la ribavirina, antagonizzare l'attività antivirale in vitro della zidovudina contro l'HIV-1 l'uso concomitante di tali farmaci deve essere evitata. Zidovudina: L'uso concomitante di COMBIVIR con doxorubicina deve essere evitata in quanto un rapporto antagonistico con la zidovudina è stata dimostrata in vitro. Zidovudina: La somministrazione concomitante di ganciclovir, interferone alfa, la ribavirina, e altri soppressivo midollo osseo o agenti citotossici possono aumentare la tossicità ematologica della zidovudina. Lamivudina: Anche se nessuna prova di un farmacocinetica o un'interazione farmacodinamica (ad esempio, la perdita di HIV-1 soppressione virologica / HCV) è stata osservata quando ribavirina è stato somministrato con lamivudina nei pazienti HIV-1 co-infetti / HCV, si è verificato scompenso epatico (alcuni fatali) in HIV-1 / HCV pazienti co-infetti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione per l'HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina vedere avvertenze e precauzioni (5.5), Farmacologia clinica (12.3). Lamivudina: Nessun cambiamento nella dose di entrambi i farmaci è raccomandato. Non ci sono informazioni per quanto riguarda l'effetto sulla farmacocinetica della lamivudina di dosi più elevate di TMP / SMX, come quelli utilizzati per il trattamento di PCP. Gravidanza Categoria C. fetale Sommario di rischio: Non ci sono studi adeguati e ben controllati di Combivir (lamivudina e zidovudina) nelle donne in gravidanza. dati degli studi clinici dimostrano che il trattamento con zidovudina materno durante la gravidanza riduce la trasmissione verticale dell'HIV-1 infezione al feto. studi sulla riproduzione animale eseguiti con lamivudina e zidovudina hanno mostrato una maggiore embriotossicità e malformazioni fetali (zidovudina), e una maggiore embrioletalità (lamivudina). Combivir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Antiretrovirale Pregnancy Registry: Per monitorare gli esiti materno-fetali di donne in gravidanza esposte a COMBIVIR e altri agenti antiretrovirali, un registro delle gravidanze antiretrovirale è stata stabilita. I medici sono invitati a registrare i pazienti chiamando 1-800-258-4263. Considerazioni cliniche: trattamento dell'HIV durante la gravidanza ottimizza la salute della madre e del feto. dati degli studi clinici esaminati da FDA dimostrano che il trattamento con zidovudina materno riduce in modo significativo la trasmissione verticale dell'HIV-1 infezione al feto vedere studi clinici (14.2). Dati pubblicati suggeriscono che combinazione regimi antiretrovirali possono ridurre ulteriormente il tasso di trasmissione verticale. La farmacocinetica di lamivudina e zidovudina nelle donne in gravidanza sono simili alla farmacocinetica nelle donne non gravide. Nessun aggiustamento del dosaggio sono necessari durante la gravidanza. In uno studio clinico, gli eventi avversi tra le donne HIV-1-infetti non erano diversi tra le donne e le donne non trattate trattate con zidovudina. Non è noto se i rischi di eventi avversi associati con lamivudina sono alterati nelle donne in gravidanza rispetto ad altri pazienti affetti da HIV-1-infetti (vedi dati umani di seguito). Dati: Dati umana: la lamivudina: farmacocinetica di lamivudina sono stati studiati in donne in gravidanza nel corso 2 studi clinici condotti in Sud Africa. Lo studio ha valutato la farmacocinetica in: 16 donne a 36 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con zidovudina, 10 donne a 38 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con zidovudina, e 10 donne a 38 settimane di gestazione con lamivudina 300 mg due volte al giorno, senza altri antiretrovirali. farmacocinetica lamivudina in donne in gravidanza sono risultati simili a quelli osservati negli adulti non in gravidanza e in donne dopo il parto. le concentrazioni di lamivudina sono stati generalmente simili nei campioni di cordone siero materno, neonatali e ombelicali. Zidovudina: Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto in HIV-1-infetti donne in gravidanza per determinare l'utilità della zidovudina per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 trasmissione materno-fetale. trattamento zidovudina durante la gravidanza ha ridotto il tasso di HIV-1 trasmissione materno-fetale dal 24,9 per i neonati nati da madri trattate con placebo a 7,8 per i bambini nati da madri trattate con zidovudina. Non ci sono state differenze di eventi avversi legati alla gravidanza tra i gruppi di trattamento. Le anomalie congenite sono verificati con frequenza simile tra i neonati nati da madri che hanno ricevuto zidovudina e neonati nati da madri che avevano ricevuto il placebo. Le anomalie osservate inclusi problemi in embriogenesi (prima di 14 settimane) o sono stati rilevati in ecografia prima o subito dopo l'inizio del farmaco in studio vedi Studi clinici (14.2). la farmacocinetica della zidovudina sono state studiate in uno studio di fase 1 di 8 donne durante l'ultimo trimestre di gravidanza. Come la gravidanza procedeva, non vi era alcuna evidenza di accumulo del farmaco. La farmacocinetica di zidovudina erano simili a quelle degli adulti non in gravidanza. Coerentemente con la trasmissione passiva del farmaco attraverso la placenta, le concentrazioni di zidovudina nel plasma neonatale alla nascita erano essenzialmente uguali a quelli nel plasma materno al momento del parto. Studi sugli animali: Lamivudina: studi sulla riproduzione animale eseguiti a dosi orali fino a 130 e 60 volte la dose per adulti in ratti e conigli, rispettivamente, ha rivelato alcuna evidenza di teratogenicità a causa di lamivudina. Aumento della letalità precoce si è verificato nei conigli a livelli di esposizione simili a quelli umani. Tuttavia, non vi era alcuna indicazione di questo effetto nei ratti a livelli di esposizione fino a 35 volte superiori a quelle negli esseri umani. Sulla base di studi sugli animali, la lamivudina attraversa la placenta e viene trasferito al feto vedere non clinico Tossicologia (13.2). Zidovudina: Aumento riassorbimenti fetali si sono verificati in ratte gravide e conigli trattati con dosi di zidovudina che hanno prodotto le concentrazioni plasmatiche di droga da 66 a 226 volte (ratti) e da 12 a 87 volte (conigli) la concentrazione plasmatica di picco umano allo stato stazionario media dopo una singola 100- Dose mg di zidovudina. Non c'erano altre anomalie dello sviluppo segnalati. In un altro studio di tossicità sullo sviluppo, ratte gravide ricevuto zidovudina fino a quasi letale dosi che hanno prodotto concentrazioni plasmatiche di picco di 350 volte le concentrazioni plasmatiche umane di picco (300 volte l'AUC esposizione giornaliera nell'uomo trattati con 600 mg / die zidovudina). Questa dose è stata associata a una grave tossicità materna e un aumento dell'incidenza di malformazioni fetali. Tuttavia, non ci sono stati segni di teratogenicità a dosi fino a un quinto della dose letale vedere non clinico Tossicologia (13.2). I Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie raccomandano che le madri HIV-1-infetti negli Stati Uniti non allattare i loro bambini al fine di evitare il rischio di trasmissione postnatale di HIV-1. A causa sia del potenziale di trasmissione dell'HIV-1 e reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le madri devono essere informate di non allattare al seno se stanno assumendo Combivir. Sebbene non siano stati effettuati studi di Combivir escrezione nel latte materno, l'allattamento Gli studi condotti con lamivudina e zidovudina mostrano che entrambi i farmaci sono escreti nel latte materno umano. I campioni di latte materno ottenuto da 20 madri che ricevevano lamivudina in monoterapia (300 mg due volte al giorno) o terapia di combinazione (150 mg due volte al giorno lamivudina e zidovudina 300 mg due volte al giorno) avevano concentrazioni misurabili di lamivudina. In un altro studio, dopo la somministrazione di una singola dose di 200 mg di zidovudina a 13 donne HIV-1-infetti, la concentrazione media della zidovudina era simile nel latte materno e nel siero. COMBIVIR non deve essere somministrato a pazienti pediatrici con peso inferiore a 30 kg, perché è una combinazione a dose fissa che non può essere regolato in questa popolazione di pazienti. Gli studi clinici di Combivir non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. COMBIVIR non è raccomandato nei pazienti con funzionalità renale compromessa (cioè clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min), perché è una combinazione a dose fissa che non può essere regolata. Riduzione dei dosaggi di lamivudina e zidovudina è raccomandato nei pazienti con funzione renale compromessa. I pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min non dovrebbero ricevere COMBIVIR perché è una combinazione a dose fissa che non può essere regolata. Una riduzione della dose giornaliera di zidovudina può essere necessaria nei pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità epatica o cirrosi epatica. COMBIVIR non è raccomandato per i pazienti con insufficienza epatica, perché è una combinazione a dose fissa che non può essere regolata. COMBIVIR: Non vi è alcun antidoto noto per Combivir. Lamivudina: Un caso di un adulto ingestione di 6 grammi di lamivudina è stato segnalato non vi erano segni clinici o sintomi notati e test ematologici rimasta normale. Poiché una quantità trascurabile di lamivudina è stato rimosso tramite (4 ore) emodialisi, dialisi peritoneale continua ambulatoriale, e dialisi peritoneale automatizzata, non è noto se emodialisi continua fornirebbe beneficio clinico in un evento sovradosaggio lamivudina. Zidovudina: sovradosaggi acuti di zidovudina sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici. Queste esposizioni coinvolti fino a 50 grammi. Gli unici dati consistenti sono stati nausea e vomito. Altro riportato occorrenze inclusi mal di testa, vertigini, sonnolenza, letargia, confusione, e 1 rapporto di un attacco epilettico. modifiche ematologiche sono stati transitori. Tutti i pazienti sono guariti. L'emodialisi e la dialisi peritoneale sembrano avere un effetto trascurabile sulla rimozione della zidovudina, mentre l'eliminazione del suo metabolita primario, 3-azido-3-deossi-5-O - D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV), si arricchisce. Combivir: Combivir compresse sono compresse di associazione contenenti lamivudina e zidovudina. Lamivudina (Epivir) e zidovudina (Retrovir, azidotimidina, AZT, o ZDV) sono analoghi nucleosidici sintetici con attività contro l'HIV-1. Combivir compresse sono per somministrazione orale. Ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di lamivudina, 300 mg di zidovudina, e gli ingredienti inattivi biossido di silicio colloidale, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio. Lamivudina: Il nome chimico della lamivudina è (2R, cis) -4-ammino-1- (2-idrossimetil-1,3-oxathiolan-5-il) - (1H) - pyrimidin-2-one. Lamivudina è il (-) enantiomero di un analogo dideossi di citidina. Lamivudina è stato anche indicato come (-) 2,3-dideossi, 3-thiacytidine. Ha una formula molecolare di CHNOS e un peso molecolare di 229,3. Essa ha la seguente formula di struttura: lamivudina è un bianco cristallino solido biancastro con una solubilità di circa 70 mg / ml in acqua a 20 ° C. Zidovudina: Il nome chimico della zidovudina è 3-azido-3-deossitimidina. Ha una formula molecolare di CHNO e un peso molecolare di 267,24. Essa ha la seguente formula di struttura: Zidovudina è un bianco al beige, inodore, solido cristallino con una solubilità di 20,1 mg / ml in acqua a 25C. Combivir è un agente antivirale vedere Farmacologia Clinica (12.4). Farmacocinetica negli adulti: COMBIVIR: Un COMBIVIR tavoletta era bioequivalente a 1 EPIVIR Tablet (150 mg) più 1 RETROVIR Tablet (300 mg) in seguito a somministrazione di una singola dose soggetti sani a digiuno (n 24). Lamivudina: Le proprietà farmacocinetiche di lamivudina nei pazienti a digiuno sono riassunte nella Tabella 3. In seguito a somministrazione orale, la lamivudina viene assorbito rapidamente e ampiamente distribuita. Il legame alle proteine plasmatiche è basso. Circa 70 di una dose endovenosa di lamivudina viene recuperato come farmaco immodificato nelle urine. Il metabolismo della lamivudina rappresenta una via di eliminazione minore. Negli esseri umani, il metabolita noto è il metabolita trans-solfossido (circa 5 di una dose orale dopo 12 ore). Zidovudina: Le proprietà farmacocinetiche di zidovudina a digiuno i pazienti sono riassunte nella Tabella 3. In seguito a somministrazione orale, zidovudina viene assorbito rapidamente e ampiamente distribuita. Il legame alle proteine plasmatiche è basso. La zidovudina è eliminata principalmente attraverso il metabolismo epatico. Il principale metabolita della zidovudina è GZDV. zona GZDV sotto la curva (AUC) è circa 3 volte maggiore della AUC zidovudina. recupero urinario di conti zidovudina e GZDV per il 14 e 74 della dose in seguito a somministrazione orale, rispettivamente. Un secondo metabolita, 3-ammino-3-deossitimidina (AMT), è stato identificato nel plasma. L'AMT AUC era un quinto della AUC zidovudina. Effetto del cibo sull'assorbimento di COMBIVIR: COMBIVIR può essere somministrato con o senza cibo. La lamivudina e zidovudina dopo somministrazione di Combivir con il cibo era simile se confrontato soggetti sani a digiuno (n 24). Gravidanza: Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1). COMBIVIR: Non ci sono dati disponibili. Zidovudina: la farmacocinetica della zidovudina è stato studiato in uno studio di fase 1 di 8 donne durante l'ultimo trimestre di gravidanza. Come la gravidanza procedeva, non vi era alcuna evidenza di accumulo del farmaco. La farmacocinetica della zidovudina era simile a quella degli adulti non in gravidanza. Coerentemente con la trasmissione passiva del farmaco attraverso la placenta, le concentrazioni di zidovudina nel plasma neonatale alla nascita erano essenzialmente uguali a quelli nel plasma materno al momento del parto. Anche se i dati sono limitati, di mantenimento con metadone terapia in 5 donne in gravidanza non sembra alterare la farmacocinetica di zidovudina. In una popolazione adulta non gravide, un potenziale di interazione è stato identificato. Le madri che allattano: Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.3). Pazienti pediatrici: Combivir non deve essere somministrato a pazienti pediatrici con peso inferiore a 30 kg. Pazienti geriatrici: La farmacocinetica di lamivudina e zidovudina non sono stati studiati nei pazienti con più di 65 anni di età. Genere: Uno studio farmacocinetico in maschi sani (n = 12) e femminile (n 12) soggetti non ha mostrato differenze di genere AUC zidovudina o dell'AUC lamivudina normalizzato per il peso corporeo. Race: Lamivudina: Non ci sono differenze razziali significative nella farmacocinetica della lamivudina. Zidovudina: La farmacocinetica della zidovudina rispetto alla razza non sono stati determinati. Interazioni farmacologiche: vedere Interazioni con altri farmaci (7). Nessuno studio di interazione farmacologica sono stati condotti utilizzando Combivir compresse. Tuttavia, la tabella 4 presenta le informazioni di interazione farmacologica per i singoli componenti di Combivir. Lamivudina più zidovudina: Non alterazioni clinicamente significative a lamivudina o zidovudina farmacocinetica è stata osservata in 12 pazienti adulti HIV-1-infetti asintomatici con una singola dose di zidovudina (200 mg) in combinazione con dosi multiple di lamivudina (300 mg q 12 h). Ribavirina: I dati in vitro indicano ribavirina riduce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina. Tuttavia, non farmacocinetiche (concentrazioni plasmatiche ad esempio, o intracellulare triphosphorylated concentrazioni del metabolita attivo) o farmacodinamica (ad esempio, la perdita di / HCV soppressione virologica-1 HIV) sono state osservate interazioni quando ribavirina e lamivudina (n 18), stavudina (n = 10), o zidovudina ( n 6) sono stati co-somministrato come parte di un regime multi-farmaco per l'HIV-1 / HCV pazienti co-infettati vedere Avvertenze e Precauzioni (5.5). Tabella 3. Parametri farmacocinetici una per la lamivudina e zidovudina negli adulti droghe e farmaci 4 associati droghe e farmaci elencati Bioportfolio Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare COMBIVIR modo sicuro ed efficace. Vedi informazioni esaustive sulla prescrizione di Combivir. COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) Compresse 150 mg / 3. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare COMBIVIR modo sicuro ed efficace. Vedi informazioni esaustive sulla prescrizione di Combivir. COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) Compresse 150 mg / 3. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare COMBIVIR modo sicuro ed efficace. Vedi informazioni esaustive sulla prescrizione di Combivir. COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) Compresse 150 mg / 3. COMBIVIR (lamivudina e zidovudina) tablet, rivestita con film Clinical Trials 23 associati Clinical Trials segnalare in Bioportfolio Questo studio è uno studio di 96 settimane progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di GW873140 in combinazione con Combivir in infetti da HIV, i soggetti non trattati. Studio per determinare l'effetto di BILR 355 / r sulla farmacocinetica Combivir e l'effetto di Combivir su BILR 355 farmacocinetica BS. materie di studio che ricevono il antiretrovirale (anti-HIV) Combivir saranno randomizzati per passare alla Truvada contenenti HAART o proseguire Combivir. Le misurazioni prima e dopo 6 mesi wil. Lo studio mette a confronto l'adesione di 240 soggetti HIV-negativi assegnati in modo casuale a 2 diverse terapie antiretrovirali per 28 giorni dopo l'esposizione accidentale al virus HIV. Questo studio sarà verificare se il regime semplificato di una combinazione volta al giorno dose fissa di Truvada (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato DF) verrà associato. PubMed Articoli 0 Risultati
